Alport综合征医学知识


一、 Alport综合征的遗传方式有哪些?
Alport综合征存在三种遗传方式,即:X连锁显性遗传、常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传。其中X连锁显性遗传最常见,约占80%~85%;常染色体隐性遗传型次之,约占Alport综合征的15%左右;常染色体显性遗传型Alport综合征非常少见,约占5%。

二、不同遗传方式的Alport综合征,下一代患病概率如何?
1. X连锁显性遗传型:此种遗传型Alport综合征男女均可患病,但男性较女性患者病情重;男性患者的女儿都将发病,儿子都正常;而女性患者的子女,无论男女都将有1/2患病。
2. 常染色体隐性遗传型:患儿双亲不发病,但均为携带者;患儿同胞中,1/4发病,男女发病机会相等;患者子女多不发病但也是携带者。
3. 常染色体显性遗传型:患儿双亲之一也是患者,患儿同胞中1/2发病,男女患病机会均等。

三、有没有可能父母均正常,而子女为Alport综合征患者?
这种情况是可能有的。因为部分人在孕育下一代时基因新发突变,产下新发Alport综合征患儿,即这部分患者父母均正常,没有血尿、肾功能衰竭等肾脏病家族史,但子女是患者。在Alport综合征中新发突变的比例约10%以上。

四、Alport综合征的发病机制是什么?
Alport综合征的病因是由于编码Ⅳ型胶原不同α链的基因突变所致。Ⅳ型胶原是一种主要分布于基底膜的细胞外基质蛋白成分。目前已知Ⅳ型胶原分子结构的α链至少有6种,分别命名α1(Ⅳ)~α6(Ⅳ)链。

五、Ⅳ胶原不同α链在人体组织中如何分布?
正常情况下α1(Ⅳ)和α2(Ⅳ)链存在于所有组织的基底膜,而α3(Ⅳ)~α6(Ⅳ)链仅存在于一定组织的基底膜中。如:在肾脏,肾小球基底膜、系膜区、肾小囊、肾小管基底膜以及血管基底膜中均分布有α1(Ⅳ)和α2(Ⅳ)链;而α3(Ⅳ)、α4(Ⅳ)和α5(Ⅳ)链仅分布于肾小球基底膜、肾小囊和远曲小管及集合管的基底膜,系膜区和血管基底膜缺乏这三种链;α6(Ⅳ)链仅见于肾小囊和远曲小管及集合管的基底膜。皮肤基底膜中含有α1(Ⅳ)、α2(Ⅳ)、α5(Ⅳ)和α6(Ⅳ),缺乏α3(Ⅳ)和α4(Ⅳ)链。此外,α1(Ⅳ)和α2(Ⅳ)链分布于整个眼部及耳部的基底膜,而α3(Ⅳ)~α5(Ⅳ)链则选择性地分布于眼部的晶状体囊、角膜后弹力层(Descemet膜)、玻璃膜(Bruch膜)、内界膜,以及耳部的耳蜗螺旋缘、螺旋凸、内沟、外沟、血管纹和基膜中。

六、不同遗传性Alport综合征的致病基因分别是什么?
编码上述6种Ⅳ胶原α链的基因被分别命名为COL4A1~COL4A6,分成3对分别定位于3条染色体上。其中,COL4A1和COL4A2定位于13号染色体的q34,COL4A3和COL4A4定位于2号染色体的q37,COL4A5和COL4A6定位于X染色体的q22.
X连锁显性遗传性Alport综合征因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致,常染色体隐性遗传性和常染色体显性遗传性Aplort综合征均由COL4A3或COL4A4基因突变所致。

七、Alport综合征的临床表现有哪些?
血尿是Alport综合征最突出的表现,随年龄增长可出现蛋白尿,并逐渐出现进行性肾功能损害,还可伴有耳聋和眼部异常。同样高血压的发生率和严重性,也随年龄而增加,且多发生于男性患者。

八、不同遗传性Alport综合征的血尿有什么区别?
X连锁遗传性的男性患者100%均有持续性镜下血尿,其中约67%的Alport综合征男性患者有发作性肉眼血尿,其中许多人在10~15岁前肉眼血尿可出现在上呼吸道感染或劳累后。X连锁性女患者90%以上有镜下血尿,少数女性患者出现肉眼血尿。几乎所有常染色体隐性遗传性型的患者(不论男性还是女性)均表现血尿;而常染色体隐性遗传型的杂合子亲属,大约50%~60%、至少80%出现血尿。

九、X连锁型Alport综合征的蛋白尿有什么特点?
X连锁型Alport综合征男性迟早会出现蛋白尿。蛋白尿在小儿或疾病早期不出现或极微量,但随年龄增长或血尿的持续而出现,甚至发展至肾病水平。肾病综合征的发生率大约为30%~40%。

十、Alport综合征的听力障碍表现是什么?
Alport综合征可伴有感音神经性耳聋,听力障碍发生于耳蜗部位。耳聋为进行性的,耳聋将渐及全音域,甚至影响日常的对话交流。X连锁型Alport综合征中男性发生感音神经性耳聋较女性多见,而且发生的年龄较女性早。而常染色体隐性遗传型Alport综合征约2/3的患者于20岁前即表现出感音神经性耳聋。

十一、Alport综合征的眼部病变有哪些?
对Alport综合征具有诊断意义的眼部病变为:前圆锥形晶状体、黄斑周围点状和斑点状视网膜病变及视网膜赤道部视网膜病变。确认前圆锥形晶状体常需借助眼科裂隙灯检查。黄斑周围点状和斑点状视网膜病变和视网膜赤道部视网膜病变最好用视网膜摄像的方法观察。

十二、不同遗传型Alport综合征的预后如何?
X连锁型Alport综合征男性患者肾脏预后极差,几乎全部将发展至肾衰竭,进展速度各家系间有差异,通常从肾功能开始异常至肾衰竭大约5~10年。但各家系中男性患者出现肾衰竭的年龄不同,因而有些作者根据家系中男性发生肾衰竭的年龄将Alport综合征家系分为青少年型(31岁前发生)和成年型(31岁以后)。
X连锁显性遗传Alport综合征女性患者预后相对较好,可正常生育(需要指出的是妊娠可能引发或加重肾功能损害,但分娩后多可恢复)。部分X连锁型Alport综合征女性患者也会出现肾衰竭,至40岁大约12%、60岁以上大约30%~40%的患者出现肾衰竭。总体来说,X连锁型Alport综合征女性患者临床表现较男性患者轻且差异很大。
许多常染色体隐性遗传型的患者于青春期出现肾衰间竭,30岁前几乎所有患者均出现肾衰竭。
常染色体显性遗传型的患者临床表现相对轻些。

十三、X连锁显性遗传型Alport综合征女性有什么特殊之处?
和男性患者相比,X连锁显性遗传Alport综合征女性患者临床表现相对较轻,预后相对较好。而且女性X连锁显性遗传Alport综合征患者(多为母亲),可以作为患儿肾移植的供者,但不应该为首选,而且必须没有肉眼血尿、没有大量蛋白尿、没有听力异常、没有肾功能异常。

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