遗传性痉挛性截瘫的相关知识


遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)又称Strumpell-Lorrain病,是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的综合征,由Seeligmuller(1874)首先报道,主要的遗传方式是常染色体显性遗传,而常染色体隐性遗传和x连锁隐性遗传少见。根据临床表现,可分为单纯型和复杂型两类。据估计,HSP的患病率是3/10万,其中大约10%是复杂型HSP。

1.病因及发病机制

本病具有高度的遗传异质性,已发现33个致病基因位点,按照发现的顺序依次命名为SPG l~SPG 33。
常染色体显性遗传性单纯型HSP中,SPG 4、SPG 3A、SPG 6占了大多数。SPG 4致病基因位于染色体2p,编码spastin蛋白,基因缺陷的结果使细胞骨架不稳定,线粒体分布异常,轴浆转运障碍;SPG 3A致病基因位于染色体14q,编码atlastin;SPG 6致病基因NIPA 1位于染色体15q。
常染色体隐性遗传性HSP与SPG 5、SPG 7、FALDH有关。SPG 5定位于8p12-q13;SPG 7致病基因位于染色体16q,编码paraplegin蛋白,基因缺陷可以导致氧化磷酸化障碍;FALDH编码脂肪醛脱氢酶,是Sjogren-Larsson综合征的相关基因。
x连锁隐性遗传性HSP少见,SPG l致病基因定位于Xq 28,编码神经细胞黏附分子L1(L1-CAM);SPG 2致病基因定位于Xq 22,编码髓鞘蛋白脂蛋白(PLP)。

2.病理

常染色体显性遗传性单纯型HSP的主要病理改变是轴突变性,以皮质脊髓束和薄束的终末部分改变最明显,脊髓小脑束纤维受累较轻。变性纤维的神经元胞体保留,没有原发的脱髓鞘改变。在一些病例中可以见到脊髓前角细胞的丢失,背根神经节、后根和周围神经是正常的。

3.临床表现

HSP多在儿童期或青春期发病,男性略多,典型症状是缓慢进行性痉挛性双下肢无力,但是严重程度不一。一些患者最后可能需要坐轮椅,而另一些患者不需要任何辅助工具。开始出现的症状是抬足困难,以至于拖曳而行。后期患者出现大腿屈曲困难,不能抬小腿走路。如果是儿童期起病,可以见到弓形足、短足畸形、腓肠肌绷紧(假性挛缩)、双腿发育落后变细,检查可见肌张力高、剪刀步态、腱反射亢进、病理征阳性。

3.1 单纯型:较多见,仅表现为痉挛性截瘫,双下肢僵硬,走路易跌倒,呈剪刀步态,可以有尿失禁、尿急症状以及足部的振动觉减退。双上肢受累程度不一,有时可以出现双手僵硬,动作笨拙,轻度构音障碍。

3.2 复杂型:除痉挛性截瘫外,常合并不同程度的肌萎缩、小脑性共济失调、震颤、肌张力障碍、手足徐动症、视神经萎缩、视网膜变性、听力障碍、癫痫、鱼鳞病、精神发育迟滞或痴呆,构成各种综合征。
3.2.1 HSP伴脊髋小脑和眼部症状(Ferguson-Critchley综合征):30~40岁出现脊髓小脑性共济失调表现,双腿痉挛性无力、感觉异常、构音障碍、眼球注视障碍、复视、情感障碍、病态哭笑,视神经萎缩、膀胱功能障碍,体检可以发现腱反射增强、双侧Babinski征阳性、肢体远端感觉减退。临床表现类似多发性硬化,有的病例锥体外系症状明显。
3.2.2 HSP伴有锥体外系体征:痉挛性截瘫伴有帕金森综合征样强直、动作性和静止性震颤、舌肌张力障碍样运动、肢体的手足徐动症。
3.2.3 HSP伴有视神经萎缩(Behr综合征):通常合并小脑体征,所以也称为视神经萎缩一共济失调综合征。
3.2.4 HSP伴有黄斑变性(Kj ellin综合征):痉挛性截瘫伴有肌萎缩、精神发育迟滞和中心性视网膜变性,如合并眼肌麻痹称为Barnard-Scholz综合征。
3.2.5 HSP伴有精神发育迟滞或痴呆:HSP的儿童可以在早期或其他神经症状进展后出现精神发育迟滞oSj ogren-Larsson综合征是常染色体隐性遗传,在婴儿期出现精神发育迟滞、痉挛性截瘫和鱼鳞病。
3.2.6 HSP伴有多发性神经病:症状类似肾上腺脑白质营养不良的脊髓神经病。
3.2.7 HSP伴有远端肌肉萎缩(Troyer综合征):以手部肌肉萎缩起病,尔后出现下肢肌肉的痉挛或挛缩,可以合并有轻度小脑体征、手足徐动症和耳聋。

4.检查

MRI可以显示出脊髓的萎缩,偶尔可见大脑皮质的萎缩。电生理检查发现大多数患者的周围神经传导速度是正常的,下肢感觉诱发电位可见后索纤维传导延迟,皮质诱发电位可见皮质脊髓束的传导速度减慢,诱发电位波幅降低,通常在腰段脊髓支配的肌肉中没有引出皮质诱发电位,而上肢的皮质诱发电位正常或有轻度的传导速度减慢。脑脊液检查一般是正常的。

5.诊断

根据家族史、儿童期发病、缓慢进行性双下肢无力、肌张力增高、腱反射亢进、跖反射伸性、剪刀样步态,伴有下肢远端轻度的振动觉减退,排除其他疾病可以诊断;根据是否伴有其他症状,进一步分为单纯型和复杂型;根据基因诊断分型。

6.鉴别诊断

需要同脊髓和枕骨大孔附近缓慢生长的肿瘤、颈椎病、脊髓型多发性硬化、ArnoldChiari畸形、慢性脊髓炎、原发性侧索硬化、脊髓空洞症、僵人综合征、维生素B12和维生素E缺乏症、脑白质营养不良、精氨酸酶缺乏症、多巴反应性肌张力障碍等相鉴别。

7.治疗

本病没有特殊的针对病因的治疗方法,主要是对症治疗,巴氯芬(即baclofen,又称氯苯氨丁酸)和苯二氮革类药物可以诱导肌肉松弛,物理疗法可以改善肌力,减少肌肉萎缩程度,预防肌肉痉挛。(丁香医生)

1 个评论

xiey

xiey

此病是高度遗传异质性的,目前发现的致病基因已经超过了33种,特此说明。
2015-02-10 17:58

要回复文章请先登录注册