脊髓性肌肉萎缩症 I 型自然病史的研究


近端脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是一种运动神经元变性的常染色体隐性遗传病,发病率为 1:11000。运动神经元存活基因 1(SMN1)的突变可导致 SMA。而另一种与 SMN1 相似的 SMN2 基因,其基因数目与临床严重性呈负相关。

SMA 可以分为 4 种类型:类型 I (SMA-I,6 个月前发作,不能坐);类型 II (SMA-II,6-18 个月发病,能坐 );类型 III(儿童期发病);类型 IV(成人期发病)。先前自然病史的研究提示,SMA-I 显著缩短患者寿命,68% 的患者生存期不超过 2 年。SMA-I 可以进一步分为 3 型:IA 型,出生时伴有关节挛缩与呼吸窘迫;IB 型,3 个月前发病以及 IC 型,3 个月后发病。

最近,营养利用以及呼吸支持改变了 SMA I 的自然病史,将 2 岁时死亡率降至 30%。因此来自费城儿童医院的研究者们,开展前瞻性研究以确定目前 SMA-I 的自然病史,从而指导 SMA-I 临床研究方案的设计。研究结果发表在 8 月 26 日的 Neurology 杂志上。

结果显示,纳入的 SMA-I 患者到达联合终点事件(死亡 / 每天至少需要 16 小时的通气支持)的平均年龄为 13.5 个月。营养支持的需求早于通气支持。3 个月前或 3 个月后发病的 SMA-I 患者,到达联合终点的年龄相似。和 3 个 SMN2 基因拷贝数相比,2 个 SMN2 基因拷贝数与更高的发病率、死亡率相关。基线电生理检测提示,大量运动神经元受损。费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病运动功能量表得分的平均降幅为 1.27 分 / 年。

研究提示,罹患 SMA-I 的婴儿可以有效的纳入试验,并且大部分在到达联合终点之前,能够维持 12 个月自然病史的研究。这一数据可以用于后续临床试验的设计。

0 个评论

要回复文章请先登录注册