脊肌萎缩症简明指南


脊肌萎缩症是一种进行性下运动神经元损害疾病,主要影响脊髓前角细胞。患者的典型表现是进行性发展的肌肉萎缩,通常首先累及四肢,然后逐渐发展到躯干肌,晚期导致吞咽和呼吸困难,呼吸衰竭是患者的主要死亡原因。根据发病时间和疾病的严重程度,临床上通常可以将脊肌萎缩症粗略地分为四种类型:
•1型:在6个月之前发病,症状最严重;
•2型:在7-18个月之间发病;
•3型:在18个月以后发病,症状较轻;
•4型:成人期发病,症状最轻。

脊肌萎缩症是相对常见的遗传病,人群发病率在1/10000左右,人群携带率为1/40-1/60。编码运动神经元存活基因的SMN1基因突变是已知导致脊肌萎缩症的主要原因。脊肌萎缩症目前尚无法治疗。运动康复和对症治疗是延缓病情发展、提高患者生存质量的主要手段。

脊肌萎缩症的遗传方式

脊肌萎缩症是一种典型的常染色体隐形遗传病。如果夫妇双方都为携带者,则有25%的几率生育脊肌萎缩症患者,50% 几率生育携带者,25%的几率生育完全正常的孩子。大多数脊肌萎缩症患者的突变SMN1基因遗传自父母,但是有约2%的脊肌萎缩症来自于新发的SMN1基因突变。

脊肌萎缩症的基因诊断

SMN1基因突变检测是诊断脊肌萎缩症的最佳方法。95%的脊肌萎缩症患者由SMN1基因纯合缺失导致。通过PCR/RFLP、定量PCR和MLPA等方法对SMN1基因7号外显子进行检测都能够准确检测出SMN1基因纯合缺失从而做出诊断。另一些患者的SMN1基因突变形式并非是纯合缺失,而是缺失了一个SMN1基因同时携带了一个点突变的SMN1基因。这些患者通过SMN1拷贝数定量检测表现为杂合缺失,可以通过进一步对外显子测序找到基因上的其他突变。

通过定量手段开展的SMN1携带者检测能够检出人群中95%的脊肌萎缩症携带者。这不但是确定患者父母携带状态的手段,也是人群筛查的有效方法。但是,部分人的两个SMN1基因位于同一条染色体上,这种特殊的携带者和点突变携带者无法通过定量技术检出,因此有5%的携带者是无法通过常规筛查方法发现的。

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