华大基因已为深圳“冻龄男婴”完成基因检测,初步诊断为Costello综合征


2015年8月26日,备受关注的深圳“冻龄男婴”(化名:龙龙)在华大基因完成检测,结果表明其患Costello综合征的可能性很大。接下来,华大基因将为对龙龙的父母样本进行检测,进一步确认结果。

“冻龄男婴”牵动鹏城,这究竟是什么病?
前不久,深圳“冻龄男婴”龙龙的故事在朋友圈被大量转发,引起广泛关注。

7斤2两,这是深圳男童龙龙(化名)出生时的体重。7个多月过去了,他的体重仍为7斤2两。能吃、能发声,包在婴儿服中的龙龙看起来与正常婴儿并无二致。但对他的父亲来说,自从发现孩子患上怪病,家里便一刻没有消停。除去几乎每月一次的医院检查,还到处寻访名医,但龙龙的病情却丝毫没有减轻的迹象。

人们在同情患者家庭的不幸遭遇之余,也盼望相关专业的机构或专家能够伸出援助之手,对孩子的病情进行诊断,并根据确诊结果,进行针对性地治疗。

爱心接力到华大基因,为“冻龄男婴”寻病因
华大基因得知消息后,在第一时间通过南都记者联系上龙龙的父亲,并搜集了龙龙家族的疾病史。8月6日,华大基因的工作人员成功采集了龙龙及其父母的血液样本,经过遗传专家的评估分析,为其安排全外显子组基因检测,对龙龙基因组中2万多个基因约20万个外显子区进行测序来寻找病因。

今天,检测结果出来了。经过对基因组数据的深入分析,华大基因的研究人员发现,在与Costello综合征(OMIM#: 218040)相关的HRAS基因上检出一个杂合的已知致病突变:c.34G>A (p.Gly12Ser)。据文献记载,该突变是HRAS基因的热点突变,是80%-90%的Costello综合征患者的致病原因[1]-[2]。

什么是Costello综合征?
Costello综合征是一种常染色体显性遗传病,该综合征的主要临床症状为婴儿期严重喂养困难导致的生长发育迟缓、矮小、皮肤色素深、张力减退、婴儿期吮吸力差、重度智力低下且心脏也可能受累。

龙龙的临床症状绝大部分与Costello综合征相符,表明龙龙所患的很可能就是Costello综合征。接下来,华大基因将对龙龙的父母样本进行检测,进一步确认结果。

无独有偶,2014年9月,具有相似临床症状的深圳“拇指姑娘”媛媛,为了查明病因,也在华大基因做了基因检测,并在HRAS基因上检出一个杂合的已知致病突变,从而确诊为Costello综合征。这两个具有相似表型的孩子是由同一基因突变所导致的,基因检测不仅帮助患者明确病因、指导治疗,还可根据结果对患者的家庭进行遗传咨询,避免相同的疾病再次发生。

病史:龙龙的故事
(以下内容由龙龙爸爸亲述。所有照片经患者家长授权“华大基因”及“同并相联”使用,其他网站或微信公众号请勿转载。)

宝宝是2014年4月怀上的,12周做产前超声扫描检查出颈项透明层厚度(NT)厚约0.38 cm,后来在医生的建议下做了羊水穿刺,显示染色体未见异常,怀孕中后期胎儿心率偏快,妈妈在医生建议下吸过很多次氧气。
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【1天照】

2015年1月1号晚妈妈肚子痛,晚上就去了医院待产,1月3号胎儿缺氧,心跳加快,在无法顺产的情况下剖腹产下宝宝,比预产期提前了25天。宝宝出生后除了皮肤偏黑并无其它异常,出生时体重3.6 kg,身高47 cm。
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【8天照】

月子里由于妈妈乳头内陷,宝宝无法吸食到母乳,只能有吸奶器吸出来后再用奶瓶喂给他吃,期间大便次数较多。吃了大概20天的母乳后妈妈没奶水,之后吃德国的喜宝奶粉。满月后做体检发现宝宝体重4.1 kg,比出生时只增长了1斤,体重增加缓慢。

宝宝2个月大左右体重仍未见明显增长,头上有湿疹并有轻微的腹泻,遂去深圳市儿童医院检查并住院,期间做了一系列检查,怀疑是先天性肾上腺皮质增生症,不过后来复查时又排除掉了。还发现宝宝脑侧长有一个皮下囊肿,但医生说无大碍可以手术切除。由于宝宝牛奶1级轻度过敏,医生建议换奶粉,吃纽康特氨基酸奶粉,味道苦涩宝宝并不爱喝,之后宝宝食欲越来越不好,喂养有些困难,但无呕吐、腹泻等症状,可体重一直不见增长。
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【106天照】

3个月以后不会翻身,无法抬头,运动神经发育明显落后,且白天和晚上睡眠不好,易醒爱哭闹,慢慢的宝宝越来越消瘦,皮下脂肪逐渐消失了。之后又去儿童医院和广州妇女儿童医疗中心做了先天性脂肪代谢异常等内分泌遗传代谢病的检查,但医生看过检验结果后未发现明显异常。后来还做过金域检验的基因芯片检查,也未查出异常。
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【190天照】

有段时间宝宝拒奶,去医院做过鼻饲,出院几天后把奶粉换成了美赞臣的。宝宝的食欲增强了些,能自己吸食,一次可以吃100 ml左右,可没过多久,又开始慢慢不爱吃了,在快7个月大时在几天内突然又瘦了大概0.5 kg,由一直保持的4.1 kg减至3.6 kg,全身找不到半点脂肪,除了皮就剩骨头了。由于脸上的脂肪也不见了,宝宝无力气吸食奶嘴,只能用勺子一勺一勺的喂奶粉和水。

宝宝现在七个月了,体重只有3.6 kg,身长59 cm,不会翻身,不会抬头,非常消瘦,健康状况一天不如一天。身为孩子的家长,每天都心急如焚,可又不知从何下手!

参考文献
[1].Aoki Y, Niihori T,Kawame H, et al. Germline mutations in HRAS proto-oncogene cause Costellosyndrome. Nat Genet. 2005;37(10):1038-1040.
[2].Kerr B, Delrue MA,Sigaudy S, et al. Genotype-phenotype correlation in Costello syndrome: HRASmutation analysis in 43 cases. J Med Genet. 2006;43(5):401-405.

欢迎相关的专家为龙龙的治疗提供帮助。

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