病例分享:咖啡斑被误认为是胎记,原来是神经纤维瘤!基因检测帮助确诊


圆圆今年8月8日满周岁,本应可爱漂亮的她身上却长出了许多牛奶咖啡斑。出生时宝宝身上也有一点颜色稍淡的咖啡斑,起初所有人都认为是胎记,但是随着宝宝的成长,这些咖啡斑的数目增多且面积也逐渐增大。为此,圆圆父母意识到情况不对,便带着他到广东某医院就诊。
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咖啡斑(图片来源于网络,仅作说明之用)

基因检测为罕见病患儿寻找病因
圆圆的父亲是一位核电工程师,夫妻俩是大学同学,两人毕业后便结婚,一起到广东某市工作生活。双方家族都无任何遗传病史,所以最初对圆圆身上的“胎记”也未太留意。

怀着忐忑不安的心情,圆圆父母带着他去医院就诊。经医院医生初步诊断后,给出疑似神经纤维瘤NF1型的诊断结果,由于诊断依据不足,所以无法给出确切的结果。医生最后建议圆圆去做华大基因推出的罕见病基因检测服务。

得知华大基因是将基因科技运用到临床检测的专业机构,在罕见遗传病基因检测领域具有丰富的经验和许多成功的案例,圆圆父母便欣然同意了医生的建议。

基因检测结果出来了
本次检测,在圆圆外周血样本的DNA中检出NF1基因的1个疑似致病突变c.2229_2230 delTG (p.Ser743SerfsX24,Het)。NF1基因相关的神经纤维瘤病为常染色体显性遗传,因此该位点可能就是导致疾病的原因。

位点详情:NF1; NM_000267; c.2229_2230 delTG; p.Ser743SerfsX24; CDS18; Het: 框移突变,该突变造成编码蛋白的氨基酸提前终止,从而影响蛋白质的功能;暂无该位点致病性的相关报道,其在人群中发生的概率极低。

疾病概述
多发性神经纤维瘤病(neurofibromatosis,NF)是发生在神经系统的肿瘤(良性纤维瘤或恶性肿瘤),可分为两种类型:神经纤维瘤病1型(NF1)和神经纤维瘤病2型(NF2)。NF1又被称为“周围神经纤维瘤病”来与NF2进行区别,NF1主要特征是牛奶咖啡斑、眼中的巩膜色素缺陷和皮肤的纤维瘤。NF2有时候也被称“中枢神经纤维瘤病”,是以双侧前庭神经鞘瘤,伴耳鸣、听力丧失和平衡功能障碍等相关症状为特征的疾病。

病因学
神经纤维瘤是常染色体显性遗传病。NF1基因位于常染色体17q11.2。患者由于携带NF1的致病突变,致使体内不能产生相应的功能蛋白(即神经纤维瘤蛋白)。神经纤维瘤蛋白是一种肿瘤抑制因子,通过加快降低原癌基因p21-ras(在细胞内有丝分裂信号转导系统中起主要作用)的活性从而调节细胞生长。

遗传咨询
多发性神经纤维瘤1型(NF1)为常染色体显性遗传,患者后代有50%几率遗传到疾病,但是其症状十分多样,即使在同一个家族里面也可能会出现不一样的症状。NF1 基因是 NF1 的致病基因,携带 NF1 基因突变,基本上在童年以后都会发病。约有 50%的NF1 患者不是遗传自父母,而是新发的变异导致的。

疾病诊断
1987年美国NIH制定了NF1的诊断标准:
1)6个或以上的牛奶咖啡斑,青春期前最大直径5 mm以上,青春期后15 mm以上;
2)2个或以上任意类型神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤;
3)腋窝或腹股沟褐色雀斑;
4)视神经胶质瘤;
5)2个或以上Lisch结节,即虹膜错构瘤;
6)明显的骨骼病变:如蝶骨发育不良,长管状骨皮质菲薄,伴有假关节形成;
7)一级亲属中有确诊NF1的患者。 上述标准符合2条或以上者可诊断NF1。

治疗及预后
1.一般不需要治疗;

2.对症治疗:如病人出现放射性或灼烧样疼痛难以忍受时,可服用阵痛药物;继发症状性癫痫的可给予药物抗癫痫治疗。药物首选卡马西平,起始剂量可0.2克,一日两次,根据药物浓度和治疗效果逐渐调整药物剂量,用药期间注意监测病人血象和血生化指标;

3.手术治疗:
a) 小儿局限的神经纤维瘤可一次切除;
b) 巨大的肿瘤可全部或部分切除;
c) 丛状神经纤维瘤病变部位多有丰富的血管网,术中应该注意在病变周围正常组织处切口,彻底切除肿瘤及其周围组织,术后可用激光照射,防止复发;
d) 单侧眶板缺如可修补。

参考文献
[1]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/

[2] R Bastos-Ferreira1, J. Pinto-Basto, M. Barbosa, et al. Genetic characterization of Portuguese patients with Neurofibromatosis type 1[J]. Comissão Organizadora Comité Científico, 155.

说明:此案例文章系华大基因授权独家转载。转载请注明:来源于同并相联(www.229andme.com)。

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