【急求专家帮助】孩子发育迟缓因染色体片段缺失【1q43-q44缺失综合征】


婷婷已经6岁了,但是她生长发育缓慢,头围小,身材矮小;平衡能力欠佳,上下楼梯需要扶手;语言能力弱,说不出完整的句子,只会叫妈妈、爸爸。

婷婷的父母双方都没有家族病史,为了查清楚病因,妈妈带着她向华大基因寻求帮助,希望通过基因检测找到疾病的真相。

基因检测结果显示,在染色体拷贝数变异检测中,发现在婷婷染色体1q43q44区域检测到一段大小约7.4 Mb的缺失。经分析,这是一条已知致病的CNV。也就是说,婷婷很可能是因为染色体1q43q44区域缺失了一个7.4 Mb的片段而导致她发病了,并出现了上述症状。目前针对该病主要是对症进行相应的康复训练,专人看护,改善患者生存质量。

然而,婷婷的妈妈并不愿放弃。她希望通过【同并相联】找到更多的临床医生和基因治疗方面的专家,寻求治疗方面的帮助。今年9月,婷婷曾因高烧抽搐入住深圳某医院急救,这已经今年第二次发生这样的情况了。如果您可以为婷婷提供帮助,包括提供各种治疗方面的建议或服务,请及时与我们联系,直接微信留言,或者发送邮件到info@229andme.com

婷婷的症状
头围小:出生的时候头围只有30.5 cm(正常:33-34 cm),目前头围45 cm (按6岁龄正常估计50 cm左右)。
身材矮:出生身长45 cm(正常:平均50 cm );目前身高115(正常6岁估算值:117 cm)。
平衡能力欠佳:走路尚可,但上下楼梯需要扶手;可以跪,站起时需要抓握。
语言能力弱:说不出完整句子,会叫妈妈,爸爸。
总体:生长发育缓慢。

基因检测结果
在婷婷染色体1q43q44区域检测到一段大小约7.4 Mb的缺失,基因组坐标为241725144-249171922,判断为已知致病CNV。父母染色体检测验证结果显示均未存在该片段的缺失。
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该CNV是一个大小约为7.4 Mb的缺失,包括ZBTB18、NLRP3等90个核心基因,该CNV在sfari数据库中,仅在case中存在,4例case符合家系共分离。已报道的1q43-q44缺失综合征(chr1:236600001-249250621) (OMIM:612337)包含该CNV(100%/58%)。综上所述,本次检测到受检者1q43q44区域241725144-249171922缺失为已知致病CNV。

父母验证结果:
父母样本均未发现染色体非整倍体变异及已知的、致病性明确的100Kb以上的微缺失/微重复变异。

既往史
三岁的时候有过两次发烧时抽搐,随后在深圳某医院查脑电图没有问题。今年6月20号和9月18号各发生一次抽搐,6月份那次没有发烧,抽搐时间很短,大概三分钟不到;9月份这一次有发烧,抽搐时间在六分钟以上。目前开始吃抗癫痫药物德巴金,早餐3.5 ml,晚上4 ml。吃药后经历了大概10天的耐受期,主要表现为嗜睡,晚上吃完半个钟之内会出汗。

生产史
比预产期早两个星期出生(不算早产)。

怀孕史
没有大异常,只在最后一次B超时说头围小,羊水少——去香港某医院生产时,医生说不算少。出生后在香港某医院做脑部检查,结论是没问题。

就诊经历
1. 香港某医院出生:当时说没什么问题。
2. 深圳某医院说是:足月小样儿。
3. 后期有症状后:脑部核磁共振,遗传病诊断结论是:生长发育缓慢。
4. 北京医院著名神经科——没有明确说法、排除脑瘫、排除小头畸形。

治疗情况
1. 北京某医院某医生那里治过半年,以运动和语言训练为主;
2. 这几年一直做康复和语言训练:现在会站、走、蹲、跪;
3. 目前在北京找了一个知名的中医,一直在吃中药、做针灸治疗。

其他情况说明
吃饭不错,可自己吃。睡眠不错。感情表达没有问题,可以与人进行简单的动作交流、与亲密的人分开时会不开心。懂得用动作表达大小便。可以自己开手机看视频。记忆能力不错,教简单的舞蹈动作会根据歌曲做出来。会认人,性格开朗,爱笑。

关于1q43-q44 缺失综合征
1q43-q44 缺失综合征主要临床特征包括中度到重度智力低下、语言障碍以及明显的面部特征(圆脸、前额突出、鼻梁平坦、器官过距、内眦赘皮和低位耳),其他的临床特征还包括张力减退、发育缓慢、小头畸形、胼胝体发育不良和癫痫,该综合征的临床症状表现多样,且在一些患者会呈现不完全外显率或表型异质性。
目前针对该病主要是对症进行相应的康复训练,专人看护,改善患者的生存质量。
针对这类1号染色体4区段缺失综合征的患者,缺失部位不同,具体的临床表现也有差异,所以需要结合康复治疗师的建议对症进行治疗。

1.喂养困难,有些患者会有咀嚼障碍,生长缓慢。如果由于胃肠肌肉受到影响,严重的喂养困难时可采取鼻饲管措施进行喂养;咀嚼能力弱时尽量将食物切碎,剁碎来进行改善,尽量保持孩子有足够的能量供应;

2.伴有一号染色体4区缺失的孩子有明显的面部改变(较突的前额,小头、鼻梁较短而宽,眼距大等),但是这些特征的面部外观可能随着时间发生改变,圆脸和塌鼻梁会逐渐消失,在成年的时候并不明显(Gentile 2003; van Bon 2008; Unique)。

3.学习方面:1q4缺失的孩子大多伴有学习困难和智力障碍。但是也有个体差异,少部分的孩子由于缺失片段较小仅出现轻中度的学习困难。大部分孩子需要从早期开始制定适合他们的特殊的学习环境。事实上,绝大部分独特的孩子需参加特殊教育学校。

对这类孩子,在热情的服务及友好的帮助下可最大限度地发挥其能力。但有些孩子受肌张力低下的影响,在书写、绘画方面有困难。有些孩子会觉得使用键盘打字比书写更容易。这部分孩子的另外一个特征是对抽象及数字的概念较难理解,但是通常有比较好的记忆力。多数孩子学习易分心,注意力较差。这时,家长需要采用如“游戏学习的方法” 并通过大量的重复来使他们对学习感兴趣。1q4缺失的孩子大多热爱音乐和唱歌 (Baker 2002; Daniel 2003; Unique) 。

4.语言表达方面:1q4的孩子由于肌张力的不足,一方面影响咀嚼外,也会影响到其语音的发展。部分孩子可以说简短的单词或句子,但是多数孩子通过眼神接触来传递他们的需求。他们的理解能力大于表达能力,所以当告知其某个指示时,他们是可以理解并执行的。部分孩子可通过学习手语来提高表达能力。

5.运动能力(坐,移动,行走、运动技能):早期的物理治疗可以使孩子受益。此外,如游泳和水疗可帮助到一些孩子。游泳、踢足球、蹦床和舞蹈等可帮助其锻炼运动能力。

6.此外密切留意其可能伴发的其他疾病或症状(如:癫痫、心脏方面、视力方面,定期体检留意。

说明:为保护个人隐私,文中均用化名。此病例文章由深圳华大基因研究院遗传咨询团队撰写,系华大基因授权转载,并已得到患者家属的许可。转载请注明:来源于同并相联(www.229andme.com)。

3 个评论

萍水相逢

萍水相逢

治疗建议:专业机构进行康复训练,主要是语言训练和智力开发训练;正规抗癫痫治疗。

这个基本完成诊断,如果真的想继续走下去,属于科研。比如将表型和基因型一一对应,这个患者的缺失区域基因太多,除非把患者做wes,但一个样本无法验证假说。

这是我们团队讨论的初步结果。该患儿缺乏完整的和有意义的表型,很难选择进一步的方向。患儿可能是真实的缺乏特征性的表型,亦或缺失专业医生的针对性检查而遗漏特征性的表型。
2015-11-05 17:18
Grace

Grace

你好,我家宝宝两岁三个月,患有同样的疾病,不过缺失得更多,有12M,症状也更严重,目前靠鼻饲管喂养,身高体重达标(13.5公斤,高90),但头围很小,只有40厘米。癫痫严重,同时吃四种药(德巴金,奥卡西平,妥泰和氯硝安定),但还没有完全控制,还有小发作。
目前还坐不稳,不会翻身,不会站。
希望相关专家看到我家宝宝的信息后能提供好的治疗方案。同时为了促进相关基因与疾病的研究与发展,愿意配合专家团队开展研究工作。
2015-11-15 17:59
wdfeiniao

wdfeiniao 回复 Grace

我们缺失7.4M,你们要抓紧康复哦
2017-03-30 08:36

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