基因探秘“月亮的孩子”--看白化病患者如何生育健康宝宝


在我们身边,有这么一群人,他们的皮肤和头发都是白色的,怕光、极易被晒伤,视力也不太好。因为怕光,他们只有在夜晚才能感觉自在,于是他们又有了一个好听的名字——“月亮的孩子”——他们就是白化病患者。白化病患者在现实生活中,因为独特的外表,往往会经历比正常人多一些的困难。曾先生便是其中一位。如今,曾先生已过而立之年,正是考虑要孩子的时候,他不想让后代患上与自己一样的病。

寻找病因
2015年8月中旬,曾先生和妻子肖女士来到某市医院遗传病专科找医生寻求生育指导。了解了曾先生的基本情况之后,医生告知也无法给他做生育指导,因为目前已明确的引起人类白化病的基因较多,不同基因相关的白化病的遗传模式也不相同,曾先生并不知道自己属于哪个基因突变而引发的白化病,所以想要生育健康的宝宝必须先查到自己的病因。

2015年9月初,在医生的推荐下,曾先生同意将自己的血液样本送到深圳华大基因做基因检测查找病因。很快,结果出来了,在曾先生体内发现了TYR基因已知纯合致病突变,根据多篇文献报道[1-3],该突变位点导致的白化病为眼皮肤白化病1型。拿到检测报告后的曾先生是一脸茫然,这个报告在外行人眼里简直和天书一样,遗传病专科的医生便告诉他,华大基因有专业的遗传咨询团队,他们可以在基因层面上为他解读报告,并且指导生育。
华大基因遗传咨询团队了解到曾先生的情况后,很快便给出了回复。由于TYR导致的眼皮肤白化病1型属于常染色体隐性遗传,在不考虑新发突变和生殖腺嵌合的情况下,曾先生将TYR基因致病突变遗传给子代的概率是100%。所以,来自母亲TYR基因的情况将起到决定性作用,如果母亲不携带TYR基因的致病突变,下一代由TYR基因导致的白化病风险几率就很低。为了了解风险情况,遗传咨询师建议为曾先生妻子做一下TYR整个基因的检测。

为配偶筛查致病基因TYR
曾先生接受遗传咨询师的指导后,将妻子肖女士的血液样本送到了华大基因,检测在11月中旬有了结果。在他妻子肖女士的样本中未检测到TYR基因可疑的致病突变,根据这一结果,遗传咨询师推测正常情况下曾先生夫妇生出正常孩子的概率非常高。

曾先生得知这一情况后总算将心中的大石放下了,他也明白了遗传病遗传的概率没有绝对准确,但做好家族中先证者的检测对于下一代发病风险的估计是非常重要的。

什么是白化病?
白化病 (albinism) 是由于不同基因的突变,导致黑色素生物合成障碍或黑色素细胞内黑素体转运缺陷,从而表现为皮肤、眼睛、毛发等色素缺乏,部分可不累及皮肤和毛发。白化病具有广泛的遗传异质性,根据临床表型大致分为非综合征型和综合征型两大类。

眼皮肤白化病1型(OCA1)属于非综合征型白化病,呈常染色体隐性遗传,分为OCA1A型和OCA1B型,OCA1A型临床主要表现为皮肤,头发,睫毛和眉毛呈白色,虹膜几乎完全透明,畏光,OCA1没有年龄和人种差异,可出现无黑色素痣。在OCA1B型中,患者头发和皮肤可能会随年龄的增长出现部分色素,虹膜也可能出现绿色或棕色。

白化病是如何发生的?
由于不同型别的白化病致病基因不同,疾病发生的机理也不同。白化病通常涉及到黑色素生物合成障碍或黑色素细胞内黑素体转运缺陷两个环节。酪氨酸酶 (tyrosinase) 是黑色素生物合成过程中关键的酶,催化酪氨酸转变成多巴醌,进而转化为黑色素。在眼皮肤白化病1型(OCA1)患者中,酪氨酸酶基因 (TYR) 的突变使该酶缺乏,从而导致黑色素生成障碍,进而引发OCA1。

白化病的诊断
白化病的主要诊断依据是眼部和皮肤的异常。OCA1 伴有皮肤和毛发色素的改变,在临床上,可以通过测定酪氨酸酶活性来辅助OCA1的诊断,但是该方法仅能用于判断OCA1型白化病,对其他型别的白化病并不能提供有价值的信息。近年来分子诊断的方法为疾病的精确诊断提供了可能,基因诊断是目前鉴别诊断和产前诊断中最可靠的方法。如通过华大的基因检测,可以一次性检测白化病相关的18个基因,包括非综合征型和常见综合征型白化病,为疾病的具体临床分型和明确诊断提供依据。欲了解详情,请电话咨询400-605-6655。

白化病的治疗
白化病的危害主要是眼部损害和非黑色素皮肤癌的易患性,除对症治疗外,应尽量避免阳光直射,通过适当辅助工具,保护皮肤和眼睛。

白化病公益讲座
2015年11月27日,一场在深圳希玛林顺潮眼科医院举办的关于白化病的科普讲座,吸引了全国各地大批白化病患者及其家庭的到来。此次讲座由华大基因遗传咨询团队与深圳希玛林顺潮眼科医院强强联手,旨在为白化病患者及其家庭提供白化病相关的公益看诊和遗传咨询,帮助患者家庭深入认识白化病。

下图为深圳希玛林顺潮眼科医院白化病公益讲座现场医生、遗传咨询师与白化病患者及家庭的合影。
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图1 深圳希玛林顺潮眼科医院白化病科普讲座合影

“希望是船,善良是帆,我们希望能提供给这些孩子们充满爱的帆船,帮助他们实现心中的梦想,使这些被太阳的温暖遗忘的天使们幸福成长。”——遗传病患者群体与家庭所面临的问题是复杂的,涉及到医学、心理学与社会学等多个层面,推动大众对他们的关注与尊重需要我们每一个人的努力。

参考文献
1. Wei A, Yang X, Lian S, Li W. Implementation of an optimized strategy for genetic testing of the Chinese patients with oculocutaneous albinism. J Dermatol Sci 2011; 62: 124-127.
2. Wei A, Wang Y, Long Y et al. A comprehensive analysis reveals mutational spectra and common alleles in Chinese patients with oculocutaneous albinism. J Invest Dermatol 2010; 130: 716-724.
3. Liu J, Choy KW, Chan LW et al. Tyrosinase gene (TYR) mutations in Chinese patients with oculocutaneous albinism type 1. Clin Experiment Ophthalmol 2010; 38: 37-42.

声明:本文系华大基因遗传咨询团队撰写,转载请注明来源。

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